“突破傳統(tǒng)新藥研發(fā)中的卡脖子環(huán)節(jié)和效率問題�！�

作者:羅賓 出品:財經(jīng)涂鴉

據(jù)公司情報專家《財經(jīng)涂鴉》消息,近日,軟銀投資的生物制藥公司Roivant Sciences(下稱“Roivant”)宣布以4．5億美元的價格收購Silicon Therapeutics股份,并支付額外的潛在監(jiān)管和商業(yè)里程碑相關(guān)的費用,總交易規(guī)模為20．5億美元。二者合并后的公司是目前全球交易量最大、也是唯一一家從研發(fā)到制藥全產(chǎn)業(yè)鏈的計算機(jī)制藥公司。

二者合并后,作為Silicon Therapeutics孵化者的成為資本將成為Roivant的大股東之一。據(jù)悉,成為資本在A輪對Silicon Therapeutics的投資金額為1500萬美元,后又追加到5000萬美元。此輪交易后,成為資本獲得收益將有數(shù)十倍。成為資本表示,Silicon Therapeutics專注于基于集成計算提升新藥開發(fā)速度和準(zhǔn)確性,并且開發(fā)出了世界上最精確的的小分子力場,這一技術(shù)在生物制藥前沿領(lǐng)域具有國際化突破的樣本意義,將有助于推動中國制藥業(yè)的彎道超車。

瑞士創(chuàng)立的生物醫(yī)藥公司Roivant通過成立子公司(Vants)來開發(fā)創(chuàng)新的疾病療法并實現(xiàn)其商業(yè)化。Roivant通過抓住其他制藥公司未能完成但卻前景廣闊的候選藥物、成立子公司并推動其上市而一戰(zhàn)成名,因此Roivant被稱作“上市公司制造器”。Roivant十分注重對技術(shù)、數(shù)據(jù)方面的投資,為新藥研發(fā)提供高效的工具。

Roivant能不斷吸引專業(yè)人才來分析臨床數(shù)據(jù),設(shè)計和優(yōu)化試驗方案,并運用自己強(qiáng)大的融資能力來支持臨床試驗,從而提升新藥研發(fā)的效率。因此在短時間內(nèi),公司吸引了頭部投資機(jī)構(gòu)及制藥企業(yè)大方出手、誠意入局。

2017年8月,Roivant獲軟銀11億美元投資。2019年9月,日本住友制藥宣布計劃支付30億美元預(yù)付款收購Roivant旗下5家子公司的股權(quán),同時獲得Roivant的10%股權(quán)和收購另外6家子公司的優(yōu)先權(quán)。2020年12月,Roivant的TPD平臺獲韓國SK控股2億美元的股權(quán)投資。

Silicon Therapeutics的誕生:物理計算平臺驅(qū)動藥物研發(fā)

Silicon Therapeutics是一家基于小分子療法的綜合藥物計算物理研發(fā)平臺。公司在美國波士頓和中國蘇州兩地都建立了核心研發(fā)機(jī)構(gòu),目前有兩種研發(fā)藥物已經(jīng)進(jìn)入了臨床階段。Silicon Therapeutics通過量子力學(xué)、分子動力學(xué)和統(tǒng)計熱力學(xué)的自定義方法,以克服藥物發(fā)現(xiàn)項目中的關(guān)鍵瓶頸,解決經(jīng)過生物學(xué)和遺傳學(xué)驗證但以前難以治療的蛋白質(zhì)靶標(biāo)。

Silicon Therapeutics的聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官孫沛琪表示:“每年萬億美元的醫(yī)藥收入其實是針對人體內(nèi)1%-2%的靶點(蛋白),而另98%的靶點被定性為無成藥性,但這98%中有大量蛋白與疾病有關(guān)。我們希望用物理方法設(shè)計出制藥行業(yè)還未設(shè)計出來的小分子�！�

孫沛淇下定決心回國創(chuàng)業(yè)與兩個視頻有關(guān),一個是史蒂夫·喬布斯在斯坦福的演講視頻激發(fā)了他創(chuàng)業(yè)的行動力,另一個就是成為資本創(chuàng)始人及執(zhí)行合伙人李世默《兩種制度的傳說》TED演講,讓他對中國創(chuàng)業(yè)環(huán)境、巨大的市場產(chǎn)生向往。2013年回國后,孫沛淇先是在當(dāng)時大火的養(yǎng)老等醫(yī)療服務(wù)領(lǐng)域摸索,而制藥行業(yè)還很少有機(jī)構(gòu)大力投資。孫沛淇在一次偶然機(jī)會中結(jié)識了李世默,兩人不斷交流后都認(rèn)為,未來十年中國創(chuàng)新藥發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域必將有很多0到1的突破,因此開始在世界范圍內(nèi)尋找初創(chuàng)醫(yī)藥產(chǎn)品和資產(chǎn)。

之后孫沛琪從他父親所在的哈佛實驗室發(fā)現(xiàn)了一些突破性的方向。孫沛琪在實驗室中看到了很多不能成藥的靶點,而他的父親透露出物理及集成計算平臺驅(qū)動藥物研發(fā)的想法。孫沛琪與李世默商量后,決定朝著這個方向去研究。孫沛淇表示:“不得不說,李總決策效率、高度信任和資金及資源的傾斜,給我堅持在這個方向上開墾下去提供了很大信心,同時壓力也很大�！�

讓專家做最擅長的事

孫沛淇坦言,Silicon Therapeutics初創(chuàng)后,需要找到非常高標(biāo)準(zhǔn)的人才,“我們需要的是量子物理、化學(xué)物理專家,在此方面要有數(shù)十年的研究經(jīng)驗并用此方法模擬過生物蛋白,而且做過藥物商業(yè)化的工作。這樣的專家在全球也只有十多個�！�

因為與孫沛琪有著相同的目標(biāo),Woody Sherman博士和徐華風(fēng)博士成功加入了Silicon Therapeutics。Sherman是計算化學(xué)和生物分子模擬領(lǐng)域公認(rèn)的領(lǐng)導(dǎo)者,曾在Schr?dinger(SDGR．US)擔(dān)任高級科學(xué)主管12年。徐華風(fēng)是新型分子動力學(xué)方法的先驅(qū),曾在DE Shaw Research工作了12年。

孫沛琪在介紹與兩位頂尖專家如何開始合作時表示,當(dāng)時針對醫(yī)藥的計算物理團(tuán)隊或公司以賣軟件給客戶的模式為主,客戶購買軟件去研發(fā)新藥。而近幾年計算物理在生物醫(yī)藥方面的技術(shù)進(jìn)步非�？�,研發(fā)團(tuán)隊可以直接用新的技術(shù)平臺研發(fā)新藥,之后進(jìn)行臨床試驗�！拔覀児�司希望自己設(shè)計別人設(shè)計不出來的產(chǎn)品,科學(xué)家們不用擔(dān)心軟件上的問題,挖掘直接適用于患者的新藥,”孫沛琪說。

從理論模型到產(chǎn)品——“煎熬”的猴子試驗

STING是無成藥性靶點中最重要的之一,與腫瘤、疫苗佐劑、B型肝炎病毒有關(guān)。但很多年都沒有人設(shè)計出一個真正針對STING的小分子。因此首個STING小分子激動劑在猴子毒性試驗過程是孫沛琪團(tuán)隊覺得最難熬的一個階段,因為這不僅要驗證公司開發(fā)的平臺和應(yīng)用程序是否能夠從理論層面過渡到產(chǎn)生實際價值,也決定著能否按照計劃順利進(jìn)入隨后的臨床試驗,否則一切都要推倒重來。孫沛琪表示:“時間很緊張,李總連續(xù)一個多月每天晚上鍥而不舍問我同一個問題,猴子還活著嗎?但在這最難熬的等待階段,有李總這樣并肩戰(zhàn)斗的投資家一起來費心整個過程,給我很大支持。”

猴子試驗主要是為了驗證藥物的安全性。40多天后,STING小分子激動劑的猴子試驗成功,目前已經(jīng)進(jìn)入第一階段臨床試驗。從開始設(shè)計STING小分子激動劑到猴子毒性試驗,Silicon Therapeutics僅用了兩年的時間,相較于業(yè)內(nèi)平均速度提升了一倍。

在新藥領(lǐng)域突破傳統(tǒng)量子計算效率

Silicon Therapeutics的計算平臺由專有的超級計算集群和定制硬件提供支持,可在生物學(xué)上有特定意義的時點上進(jìn)行精確的“全原子模擬”。該計算平臺與生化物理、醫(yī)學(xué)化學(xué)和生物學(xué)的實驗實驗室緊密集成,可利用生物物理數(shù)據(jù)增強(qiáng)模擬來促進(jìn)候選藥物的快速發(fā)展。公司已使用此方法發(fā)現(xiàn)了多個候選藥物。

在解釋Silicon Therapeutics核心技術(shù)時,孫沛琪表示:“我們可以精準(zhǔn)模擬人體內(nèi)蛋白,包括蛋白、小分子周圍水滴原子之間的關(guān)系,構(gòu)成一個7萬至十幾萬原子的系統(tǒng),計算每個原子的自由能,精準(zhǔn)生成這些原子的行動軌跡。雖然單個原子之間的互動在很久之前已經(jīng)能被傳統(tǒng)量子物理學(xué)方法模擬出來,但是幾萬數(shù)量級的原子模擬需要我們運用“分子立場”等方法加速構(gòu)建并保留精準(zhǔn)度。第二,我們可以把以上過程生成高清的實驗室的模擬視頻。第三,我們可以從模擬視頻中識別出相關(guān)蛋白最重要的去向。”

不斷攻破卡脖子問題

收購Silicon Therapeutics為Roivant的TPD(靶向蛋白降解)平臺提供了支持和補(bǔ)充。TPD平臺將由VantAI的高級機(jī)器學(xué)習(xí)模型提供動力,這些機(jī)器學(xué)習(xí)模型在專有的降解器特定的實驗數(shù)據(jù)上進(jìn)行了訓(xùn)練,并由Silicon Therapeutics專有的計算物理功能提供支持,這有助于解決降解器設(shè)計和優(yōu)化的許多特定模式上出現(xiàn)的挑戰(zhàn)。

將Silicon Therapeutics和Roivant的VantAI集成在一起,可以使Roivant能獨特地捕捉計算物理和基于機(jī)器學(xué)習(xí)的藥物設(shè)計方法中的強(qiáng)大功能。例如,通過結(jié)合專有的計算物理模擬作為VantAI特定于降解程序的深度學(xué)習(xí)模型的訓(xùn)練數(shù)據(jù)。Silicon Therapeutics和VantAI的結(jié)合還為Roivant提供了獨特的優(yōu)勢,可用于設(shè)計針對難標(biāo)靶的其他類型的新型小分子藥物,例如變構(gòu)抑制劑,分子膠水和高親和力配體。

Roivant有關(guān)方面表示,Silicon Therapeutics以集成計算克服藥物研發(fā)的關(guān)鍵瓶頸、提升藥物研發(fā)效率的技術(shù)能力,是我們實現(xiàn)成為蛋白質(zhì)降解領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者路上的關(guān)鍵加速器。合并Silicon Therapeutics后,相信新藥研發(fā)各環(huán)節(jié)中的卡脖子問題將會獲得更有效的解決方案。

而Roivant與Silicon之間聯(lián)姻的意義不僅于此。孫沛淇進(jìn)一步對表示:“Silicon Therapeutics與Roivant的愿景是相同的,都是通過技術(shù)去改變制藥行業(yè)。Roivant此前用計算驅(qū)動藥物研發(fā)的能力更強(qiáng)地體現(xiàn)在臨床階段和銷售階段,而Silicon Therapeutics的物理計算平臺是專門針對臨床前的早期研發(fā),因此我們和Roivant合并后相當(dāng)于將制藥產(chǎn)業(yè)鏈上從芯片、軟件、計算方法、實驗、臨床到銷售整一個環(huán)節(jié)拼接完整,讓我們雙方都朝著的建立21世紀(jì)制藥集團(tuán)的愿景邁進(jìn)了一大步�！�