為應對專利懸崖，默沙東繼續(xù)做準備。

3月25日，默沙東宣布，以約67億美元收購Terns Pharmaceuticals，引入治療慢性粒細胞白血病 (CML)的新型候選藥物TERN-701，拓展其血液學產(chǎn)品線。

TERN-701是一種新型口服變構(gòu)BCR：：ABL酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，早期臨床結(jié)果顯示該藥在既往接受過治療方案的患者中能實現(xiàn)深度緩解，甚至能降低患者血液中病變白細胞的數(shù)量，這是當前治療藥物從未實現(xiàn)的。

市場對該藥也十分樂觀，認為其能與諾華的Asciminib抗衡，甚至有望顛覆當前CML的治療模式。

更進一步，這筆收購指向的也是默沙東對“后K藥時代”的系統(tǒng)性布局。在K藥專利壓力漸近的背景下，默沙東已經(jīng)通過多筆交易引入具備重磅潛力的新資產(chǎn)，TERN-701同樣是其中的關(guān)鍵一環(huán)。

/ 01 /補“全”血液瘤

在實體腫瘤學領(lǐng)域長期占據(jù)領(lǐng)先地位的默沙東，在血液腫瘤的進度稍顯遲緩。除了K藥在霍奇金淋巴瘤上的應用，尚無其他血液腫瘤藥物獲批上市。

但默沙東從未放棄這一市場，近期通過一系列并購或交易密集補齊。

當前，公司在血液病領(lǐng)域已擁有多項候選資產(chǎn)，包括非共價BTK抑制劑Nemtabrutinib、LSD1抑制劑Bomedemstat、靶向ROR1的ADC Zilovertamab，以及半年前通過收購Curon獲得的CD19×CD3雙特異性T細胞銜接器MK-1045。這些管線覆蓋白血病、淋巴瘤及骨髓增生性腫瘤等多個方向。

而隨著TERN-701的加入，默沙東在血液瘤賽道又落一子。正如公司在交易會上所闡述的：“此次收購依托我們在腫瘤學領(lǐng)域的深厚專業(yè)知識，進一步強化并完善了不斷拓展的血液學產(chǎn)品管線。該管線作為腫瘤學業(yè)務部門的重要組成部分，具有巨大的未來商業(yè)化潛力。”

TERN-701指向的CML是默沙東此前從未涉獵的領(lǐng)域。盡管CML治療已通過TKI抑制劑實現(xiàn)精準治療，整體疾病管理模式已經(jīng)接近“慢性病管理”，但持久且深度的緩解一直是治療更進一步的追求。

而默沙東更大的市場預期，是“俘獲”新增CML患者。據(jù)默沙東統(tǒng)計，全球CML患者約30萬—35萬人，而在美國、歐洲、日本等主要市場，每年新增CML患者約1.8萬人，占所有新發(fā)白血病的15%。

鑒于每年仍有大量新發(fā)CML患者，疊加長期治療中患者從其他藥物轉(zhuǎn)向該藥，默沙東預計TERN-701具備數(shù)十億美元的商業(yè)潛力，并將成為未來十年公司增長的重要驅(qū)動力。

/ 02 /BIC的豪賭

默沙東之所以這么有底氣，是因為TREN-701在臨床表現(xiàn)中展現(xiàn)出BIC的潛力。

當前CML治療領(lǐng)域，幾乎由諾華主導。最初的第一代TKI格列衛(wèi)雖存在已知的副作用，但在真實世界中仍是一線治療主要選擇。針對其耐藥問題，諾華推出了第二代藥物達希納，但血小板減少、血清脂肪酶升高等副作用常見，此外臨床中仍有大約20-30%的患者會表現(xiàn)出耐藥性，其中約70%的耐藥源于ABL基因的點突變，這也是變構(gòu)BCR::ABL1抑制劑Asciminib的設(shè)計思路。

Asciminib通過特異性結(jié)合于BCR::ABL1的肉豆蔻�？诖�，其敏感性可達傳統(tǒng)TKI的1000倍以上，且能夠克服一、二代TKI存在的耐藥難題。2021年該藥順利獲批用于≥2線CML以及T315I突變型CML患者。

2025年Asciminib銷售額達到12.85億美元，同比增長87%，諾華對其銷售峰值預期為30億美元。而隨著FDA快速批準其用于治療新診斷的Ph+CML-CP患者，擴大范圍至一線后，預期上調(diào)至40億美元。

可以說諾華的分子已經(jīng)覆蓋了CML的全線治療，但長期穩(wěn)定的安全性仍是治療的追求。就連諾華腫瘤學全球主管Jeff Legos此前也坦言，許多慢性粒細胞白血病患者仍然沒有完全從TKI抑制劑中獲益，這種疾病尚有很多未被滿足的臨床需求，“由于安全性和耐受性方面的問題，大約25%的患者實際上在第一年就更換了TKI”。

在這一點上，TREN-701有望實現(xiàn)。

結(jié)構(gòu)上TERN-701同樣屬于變構(gòu)抑制劑，但在主要分子學緩解（MMR）、深度分子學緩解（DMR）兩項治療深度指標上表現(xiàn)更佳。

早期體外實驗顯示，TERN-701效力強于Asciminib，對野生型及突變型BCR::ABL1均有效，在攜帶T315I突變及復合突變的患者群體中展示出差異化的活性。

臨床數(shù)據(jù)同樣優(yōu)異，2025年ASH披露的數(shù)據(jù)顯示，TERN-701在治療CML的可評估患者中，24周MMR達到64%。在>320mg高劑量組，24周MMR達到75%。而在既往接受過二線（包含Asciminib）患者中，整體MMR仍有60%。

對比顯示，最終MRR率約為已獲批TKI的兩倍，而DMR率約為已獲批TKI（包括Asciminib）的兩到三倍。而DMR正是有望實現(xiàn)無治療緩解（TFR）的先決條件。

在安全性問題上，TERN-701治療期間出現(xiàn)的不良事件多為低級別，≥3級TRAEs發(fā)生率低于10%。無胰腺毒性，且血壓變化在臨床上無顯著意義。常見TKI抑制劑引發(fā)的脂肪酶升高確實存在，但均為輕度。

綜合來看，TERN-701更深的治療響應與更廣的耐藥覆蓋有望挑戰(zhàn)Asciminib的地位，甚至顛覆CML的治療模式。

/ 03 /填補300億美元缺口

投入數(shù)十億完成并購，不僅是為了豐富研發(fā)管線，也是為公司的“未來”做準備。

當前，默沙東最重要的收入來源仍是K藥。2025年K藥為默沙東帶來317億美元收入，約占公司總收入的49%。盡管K藥的商業(yè)表現(xiàn)亮眼，但2028年獨家專利期即將到來，面對年“300億”美元的收入缺口，公司迫切需要在更多治療領(lǐng)域建立新的增長引擎。

為構(gòu)建“后K藥時代”的增長支柱。近幾年，默沙東持續(xù)展開戰(zhàn)略性收購，先后收購Harpoon Therapeutics、EyeBio強化抗體管線，又以約100億美元收購了Verona公司，92億美元收購了Cidara Therapeutics補充了在抗感染和免疫腫瘤方向的資產(chǎn)。

默沙東CEO Robert Davis明確指出，公司將重點聚焦能夠帶來高價值臨床創(chuàng)新和可持續(xù)商業(yè)機會的資產(chǎn)組合。盡管2025年的收購動作放緩，但默沙東仍然保持行業(yè)研發(fā)投入第一的地位。

年初JPM大會上，Robert Davis表示公司近期主要聚焦于規(guī)模在150億美元以內(nèi)的并購。在此背景下，這筆交易顯然符合默沙東現(xiàn)階段的戰(zhàn)略目標。

盡管CML市場規(guī)模較K藥小得多，但多筆類似管線疊加，或許也能夠成為其“后K藥時代”的重要增長點。按照默沙東的說法，通過并購或BD，目前擁有超過20個預期的新增長點，預計到2030年代中期，這些增長點合計將帶來超過700億美元未調(diào)整風險的商業(yè)機會。

從單一爆款到多賽道布局，默沙東正在加速“填補缺口”。

       原文標題 : 默沙東盯上血液腫瘤