據外媒報道，禮來即將為in vivo CAR-T掏出今年的第二個20億美元。

繼兩個月前斥資超20億美元收購Orna Therapeutics后，禮來再次出手，即將再以20億美元將in vivo CAR-T公司Kelonia Therapeutics收入囊中。

幾乎在同一時間，大洋彼岸的中國市場同樣風起云涌。AI藥物遞送“獨角獸”劑泰科技沖刺港交所IPO的消息不脛而走，迅速席卷行業(yè)熱搜。

審視in vivo CAR-T這一新晉頂流賽道，一邊是禮來、阿斯利康、艾伯維、BMS、吉利德群雄逐鹿，圍繞體內細胞工程、RNA遞送、靶向病毒載體提前卡位；另一邊，中國Biotech強勢破局。成立僅6年的劑泰科技沖刺IPO，微滔生物、星銳醫(yī)藥等企業(yè)接連獲得上億元融資，云頂新耀、虹信生物等玩家相繼亮出臨床數據。

狂熱絕非偶然。in vivo CAR-T的橫空出世，試圖繞開傳統(tǒng)細胞治療最難跨越的成本、制備周期與可及性瓶頸，讓這個曾經在中國市場BD“難產”的賽道，重新變得可以被定價、被并購、被MNC深入布局。

那么問題來了：2026年，BD的暴風眼，是否真的會在in vivo CAR-T上爆發(fā)？

MNC重返細胞治療

相較于不斷有MNC撤退的其他CGT領域，從MNC BD、Biotech融資/IPO上來看，MNC似乎正從in vivo CAR-T賽道重返細胞治療。

禮來四個月內連下兩城：先是2月擬以最高24億美元收購Orna Therapeutics，再到如今擬以超20億美元拿下Kelonia Therapeutics。阿斯利康、艾伯維、BMS、吉利德早已出手，阿斯利康2025年完成對EsoBiotec的收購，總對價最高10億美元；艾伯維拿下Capstan；BMS收購Orbital；吉利德旗下Kite以3.5億美元吞下Interius。

與此同時，國內相關平臺也開始升溫，沙礫生物分拆的微滔生物完成超億元天使輪融資，星銳醫(yī)藥完成超3億元B輪融資。

一邊是MNC集中卡位，一邊是國內一級市場重新進場。in vivo CAR-T的熱度，背后并不只是對“下一代CAR-T”的押注，而是傳統(tǒng)細胞治療長期難題下，資本重新尋找解法的結果。

一方面，傳統(tǒng)體外CAR-T的療效已經得到驗證，但商業(yè)化瓶頸同樣清晰：治療流程長、個體化生產成本高昂、質控復雜、冷鏈和醫(yī)院交付成本高。從患者采集T細胞，到體外改造、擴增、質檢、凍存、運輸、回輸，整個流程往往需要數周。即便頭部企業(yè)持續(xù)優(yōu)化，周期仍然很難徹底壓縮。吉利德就曾在公告中顯示，Yescarta在美國的中位周轉時間由16天縮短至14天，已經是成熟產品工藝優(yōu)化后的結果。

成本端壓力更加顯著。公開數據顯示，已上市CAR-T在美國的單次治療價格長期處于數十萬美元水平，Kymriah最初定價約47.5萬美元，Yescarta約37.3萬美元；有研究模型估算，自體CAR-T的生產成本就接近9.6萬美元/劑。

in vivo CAR-T能夠帶來的最直接的改變就在于成本端。它通過LNP、病毒載體、mRNA或環(huán)狀RNA等遞送系統(tǒng)，直接在患者體內重編程T細胞，讓人體自身成為“細胞工廠”。近期，沙礫生物媒體日中，其創(chuàng)始人劉雅容就提到，傳統(tǒng)個體化細胞產品難以像抗體藥一樣通過規(guī)模放大攤薄成本，而體內遞送和現貨型技術，正是行業(yè)試圖突破成本、周期和標準化限制的方向。

而在適應證方面的拓展，則進一步放大了in vivo CAR-T的想象空間。傳統(tǒng)CAR-T長期集中于血液瘤后線治療，實體瘤進展緩慢，競爭也日趨擁擠。而in vivo CAR-T不僅在加速進軍實體瘤，更在被廣泛研發(fā)用于自免疾病，例如艾伯維收購Capstan，看中的正是其CPTX2309在B細胞介導自身免疫病中的潛力；此前禮來重金入局Orna，其核心管線ORN-252同樣是面向B細胞驅動的自免疾病的CD19靶向療法。

隨著管線跑馬圈地加速，MNC在in vivo CAR-T領域的布局已涇渭分明地劃分為兩大陣營：

陣營一是RNA/LNP派，核心邏輯是用LNP、tLNP或靶向LNP，將mRNA、環(huán)狀RNA等RNA載荷送入特定免疫細胞，讓患者體內短暫生成CAR-T細胞。代表玩家主要是艾伯維/Capstan、禮來/Orna、BMS/Orbital、賽諾菲/Tidal。

該陣營的優(yōu)勢集中在與將in vivo CAR-T變成 “常規(guī)藥物”，給藥、生產放大和重復給藥的邏輯極為清晰。但短板在于RNA表達通常偏短暫，能否實現足夠持久的B細胞清除或腫瘤殺傷，仍需臨床數據進一步證明。

另一派，即病毒/慢病毒遞送陣營，則追求持久性與體內整合。核心邏輯是通過工程化慢病毒或其他病毒載體，將CAR基因直接送入患者體內T細胞，實現更持久的CAR表達。代表玩家主要為AZ/EsoBiotec、吉利德/Interius、諾華/Vyriad等。

相較于RNA/LNP派，病毒/慢病毒遞送陣營雖然有望實現表達更持久，在實體瘤上的想象空間更廣闊，但在安全性上仍然面臨較大壓力。

in vivo CAR-T未來看中國？

in vivo CAR-T風起，MNC重兵布陣。而在大洋彼岸，當劑泰科技IPO、微滔生物天使輪超億元，是否預示著下一個百億美元級BD賽道，也將誕生于此。

這一問題的答案還要回到CGT行業(yè)本身。

過去幾年，中國創(chuàng)新藥在小分子、雙抗、ADC等領域連續(xù)誕生大額BD，百億美元交易頻頻出現。相比之下，CGT領域的出海交易顯得冷清得多。除了強生與傳奇生物圍繞CAR-T達成合作，阿斯利康收購亙喜生物等少數案例，CGT始終沒有形成類似雙抗、ADC那樣密集的BD熱潮。

這并不是因為中國CGT研發(fā)不活躍。恰恰相反，中國一直是全球CAR-T臨床探索最活躍的市場之一。

小分子和大分子的BD，交易標的相對清晰：分子結構、臨床數據、專利組合、生產工藝。買方拿到技術包后，可以接入自己的全球開發(fā)和生產體系。但傳統(tǒng)CGT完全不同，其療效高度依賴于活細胞處理、質粒/病毒載體制造和冷鏈運輸。交易所涉及的CMC壁壘使資產“可轉移性”極差，MNC不敢輕易買入無法在全球供應鏈中穩(wěn)定復制的管線。即使憑借豐富的臨床資源，中國的CGT療法層出不窮，但部分中國早期IIT數據又難以直接滿足FDA、EMA對注冊臨床的要求，交易難度自然遠高于小分子和抗體藥物。

in vivo CAR-T的出現，恰恰改變了這一邏輯。

一方面，in vivo CAR-T本質上還是LNP（或AAV等載體）加核酸序列，工藝放大、穩(wěn)定性和質控標準恰恰是MNC的優(yōu)勢，交易難度顯著降低。

另一方面，in vivo CAR-T作為“現貨型”療法，具備大批量生產潛力，可直接無縫接入MNC現有的全球渠道，真正實現資產與買方體系的完美契合。

因此，與傳統(tǒng)CAR-T相比，in vivo CAR-T的交易就像一筆核酸藥物的平臺型交易，再加上其廣闊的市場潛力，自然成為禮來、阿斯利康、艾伯維、BMS、吉利德等MNC愿意在早期階段提前下注的原因。

而在這條新賽道上，中國藥企的角色正在變得微妙。過去，中國CGT企業(yè)更多被視為臨床探索活躍、工程迭代快速的參與者；而在in vivo CAR-T這一輪，中國不僅有患者資源和臨床速度，也開始出現平臺與技術的源頭創(chuàng)新公司。

從技術路徑看，中國in vivo CAR-T也可以分為幾派：

首先和MNC的布局一樣，分為RNA/LNP遞送派和病毒/慢病毒遞送派。

RNA/LNP遞送派的代表包括石藥集團、云頂新耀、虹信生物、星銳醫(yī)藥、沙礫生物（微滔生物）等。以沙礫生物為例，其靶向LNP遞送系統(tǒng)開發(fā)的in vivo CAR-T管線GT801的研發(fā)及臨床前數據就將在2026 AACR年會公布。據悉，GT801采用T細胞靶向脂質納米顆粒（T-LNP）封裝編碼抗CD19 CAR的mRNA，并通過CLAMP平臺表面偶聯(lián)VHH抗體，實現T細胞高效選擇性遞送。

第二類是病毒/慢病毒遞送派，代表包括濟因生物、易慕峰生物等。濟因生物的VivoExpress平臺基于慢病毒遞送，其靶向CD19體內CAR-T注射液正開展B細胞淋巴瘤/白血病的早期探索性臨床。易慕峰生物開發(fā)了MxV-G假型慢病毒載體，以提升病毒滴度與轉導效率。

除了兩類技術派，還有公司專注于遞送平臺的開發(fā)。典型代表如近期遞交港交所聆訊的劑泰科技。劑泰科技成立于2020年，定位為AI驅動的納米藥物遞送公司，其核心平臺NanoForge整合AI模型、高通量篩選、量子化學與分子動力學模擬，并建立了超過千萬種結構多樣的脂質庫。在此基礎上，公司進一步形成AiLNP、AiRNA、AiTEM等技術模塊，用于核酸遞送、mRNA序列設計和小分子制劑優(yōu)化。

此外，傳統(tǒng)CGT也正在向in vivo CAR-T延伸，它們從ex vivo CAR-T、病毒載體或細胞治療平臺出發(fā)，試圖把既有的CAR設計、CMC和臨床經驗遷移到體內制備場景中。優(yōu)勢在于產業(yè)基礎更厚，挑戰(zhàn)則在于體內遞送不是體外工藝的簡單替代，而是一套全新的成藥性問題。

不過，in vivo CAR-T還遠未到兌現時刻。目前全球尚無產品進入成熟注冊階段，給藥頻次、長期療效、CMC放大、長期安全性等問題仍需時間回答。行業(yè)雖有巨大潛力，但多數項目仍處早期，真正成藥還需要更長周期。

當然，若未來中國公司能夠跨過遞送精準性、安全性、長期隨訪和國際注冊的門檻，CGT領域下一個大額BD賽道，未必不會在這里率先成形。

       原文標題 : 禮來豪擲300億，AZ、BMS排隊入場，吉利德再上桌，下個百億BD賽道竟是它？