分子穩(wěn)態(tài)  創(chuàng)新藥組

分子君/文

 導(dǎo)讀 

2026年AACR年會(huì)，PD-1/VEGF雙抗賽道成為全球腫瘤免疫領(lǐng)域的焦點(diǎn)。中國(guó)生物制藥旗下禮新醫(yī)藥自主研發(fā)的LM-299（默沙東代號(hào)MK-2010）首次公開(kāi)I/II期臨床數(shù)據(jù)，憑借55%的客觀緩解率（ORR）與17%的≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生率，在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）一線治療中展現(xiàn)出比肩甚至優(yōu)于同類產(chǎn)品的潛力，被業(yè)內(nèi)視為默沙東為K藥（Keytruda）專利到期后布局的核心“接班人”。更值得玩味的是，從中國(guó)生物制藥公告的表述與默沙東的公開(kāi)表態(tài)中，能清晰讀出這家全球巨頭正以積極審慎的節(jié)奏，為這款下一代腫瘤免疫基石藥物筑牢根基。

 01 

臨床數(shù)據(jù)首秀：療效安全雙優(yōu)，鎖定同類最優(yōu)潛力

LM-299是一款四價(jià)PD-1/VEGF雙特異性抗體，采用IgG-VHH融合結(jié)構(gòu)并具備Fcγ沉默功能，能同時(shí)阻斷PD-1介導(dǎo)的免疫抑制與VEGF通路的血管生成，實(shí)現(xiàn)“免疫激活+腫瘤微環(huán)境改造”的雙重作用。此次AACR公布的I/II期數(shù)據(jù)覆蓋112例患者，其中NSCLC擴(kuò)展隊(duì)列72例，核心亮點(diǎn)集中在20mg/kg Q3W最優(yōu)劑量組：

療效突出：PD-L1陽(yáng)性初治NSCLC患者的未確認(rèn)ORR達(dá)55%，這一數(shù)據(jù)與當(dāng)前賽道領(lǐng)跑者康方生物依沃西單抗（50%）、輝瑞/三生國(guó)健SSGJ-707（55%）基本持平，甚至在數(shù)值上略占優(yōu)勢(shì)。作為單藥能實(shí)現(xiàn)超半數(shù)患者腫瘤緩解，遠(yuǎn)超傳統(tǒng)PD-1單抗單藥治療的療效水平，驗(yàn)證了PD-1/VEGF雙抗的協(xié)同機(jī)制優(yōu)勢(shì)。

安全性可控：≥3級(jí)TRAEs發(fā)生率僅17%，遠(yuǎn)低于PD-1單抗聯(lián)合VEGF抑制劑的傳統(tǒng)組合方案（通常≥3級(jí)不良反應(yīng)率超30%）。其Fcγ沉默功能有效避免了抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）對(duì)效應(yīng)T細(xì)胞的損傷，既減少了免疫相關(guān)不良反應(yīng)，也降低了血管相關(guān)副作用，為長(zhǎng)期用藥與聯(lián)合治療奠定了安全基礎(chǔ)。

藥代優(yōu)勢(shì)：藥物平均半衰期達(dá)9.5-12.6天，支持每三周一次（Q3W）的便捷給藥方案，患者依從性顯著優(yōu)于高頻次給藥的同類藥物。

這樣的療效-安全性平衡表現(xiàn)，讓LM-299從一眾PD-1/VEGF雙抗中脫穎而出。相較于K藥單藥或K藥聯(lián)合VEGF抑制劑的方案，LM-299以單藥形式實(shí)現(xiàn)了“1+1>2”的效果，既規(guī)避了聯(lián)合用藥的副作用疊加風(fēng)險(xiǎn)，又通過(guò)雙抗結(jié)構(gòu)提升了靶點(diǎn)結(jié)合效率，契合默沙東尋找“K藥接班人”的核心需求——下一代廣譜、高效、安全的腫瘤免疫基石藥物。

 02 

中國(guó)PD-1/VEGF雙抗群雄逐鹿

AACR 2026上，中國(guó)藥企的PD-(L)1/VEGF雙抗管線集體亮相，形成“多強(qiáng)爭(zhēng)霸”格局，LM-299的優(yōu)勢(shì)在對(duì)比中更為清晰：

1. 君實(shí)生物JS207：聚焦聯(lián)合治療，適應(yīng)癥差異化布局

JS207是君實(shí)生物核心PD-1/VEGF雙抗，此次公布兩項(xiàng)II期數(shù)據(jù)：聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，ORR達(dá)48%，疾病控制率（DCR）89%；聯(lián)合CTLA-4單抗治療肝癌，ORR為42%。其策略偏向“雙抗+聯(lián)合”，聚焦消化道腫瘤，與LM-299的NSCLC單藥優(yōu)勢(shì)形成適應(yīng)癥錯(cuò)位，但單藥療效與安全性數(shù)據(jù)暫未超越LM-299。

2. 康方生物依沃西單抗：賽道先行者，臨床推進(jìn)激進(jìn)

作為PD-1/VEGF雙抗的標(biāo)桿產(chǎn)品，依沃西單抗此前公布的NSCLC一線數(shù)據(jù)ORR為50%，mPFS 11.14個(gè)月，顯著優(yōu)于K藥。目前已進(jìn)入多項(xiàng)III期注冊(cè)臨床，商業(yè)化步伐激進(jìn)。但對(duì)比可見(jiàn)，LM-299的ORR（55%）更高，且≥3級(jí)不良反應(yīng)率更低，單藥療效-安全性比更具優(yōu)勢(shì)，同時(shí)雙抗結(jié)構(gòu)的差異化設(shè)計(jì)，也讓其在聯(lián)合用藥開(kāi)發(fā)中具備更大潛力。

3. 其他國(guó)產(chǎn)選手：早期數(shù)據(jù)亮眼，差異化各有側(cè)重

甫康生物CVL006：公布I期臨床數(shù)據(jù)，在多種實(shí)體瘤中ORR達(dá)35%，安全性良好，但NSCLC隊(duì)列樣本量較小，療效數(shù)據(jù)暫不及LM-299；

恒瑞醫(yī)藥、博奧信等：布局PD-1/VEGF/CTLA-4三抗，臨床前數(shù)據(jù)顯示更強(qiáng)免疫激活效應(yīng)，但分子復(fù)雜度更高，安全性與成藥性風(fēng)險(xiǎn)更大，暫未進(jìn)入關(guān)鍵臨床階段。

整體來(lái)看，中國(guó)PD-1/VEGF雙抗已形成“臨床數(shù)據(jù)成熟+早期管線豐富”的梯隊(duì)，而LM-299憑借默沙東全球背書、最優(yōu)療效-安全性平衡、單藥+聯(lián)合雙重潛力，成為賽道中最具“同類更優(yōu)”特質(zhì)的選手，也是唯一被全球巨頭認(rèn)定為“K藥接班人”的中國(guó)雙抗。

 03 

默沙東的審慎

2024年11月，默沙東以5.88億美元首付款+最高27億美元里程碑付款的高價(jià)，拿下LM-299全球獨(dú)家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益，這是跨國(guó)藥企對(duì)中國(guó)創(chuàng)新雙抗的最高認(rèn)可。

一直以來(lái)，包括此次AACR數(shù)據(jù)公布后，市場(chǎng)都在質(zhì)疑：為何默沙東未像康方一樣立即啟動(dòng)III期臨床，臨床計(jì)劃推進(jìn)相對(duì)緩慢？其實(shí)，在中國(guó)生物制藥公告的最后一句話中分子君看出了一絲“玩味之處”，那就是“支持其作為單藥或聯(lián)合治療的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)”。雖然默沙東并未對(duì)外表示，但中生公告的這句話一定是通過(guò)默沙東認(rèn)可的。

從一種相對(duì)偏門的角度理解，這種“積極審慎”的節(jié)奏，也許體現(xiàn)了默沙東對(duì)LM-299的重視——不追求短期臨床進(jìn)度領(lǐng)先，而是打造一款能真正替代K藥、覆蓋全球市場(chǎng)、擁有長(zhǎng)期生命周期的重磅藥物。

隨著K藥專利2028年到期臨近，PD-1/VEGF雙抗的全球競(jìng)爭(zhēng)將進(jìn)入白熱化。LM-299憑借中國(guó)原研的差異化設(shè)計(jì)、默沙東的全球賦能，有望成為下一代腫瘤免疫治療的標(biāo)桿，真正接過(guò)K藥的“藥王”接力棒。而中國(guó)藥企在雙抗賽道的集體崛起，也標(biāo)志著中國(guó)創(chuàng)新藥在全球腫瘤免疫領(lǐng)域占據(jù)重要一席。

END

       原文標(biāo)題 : 默沙東審慎推進(jìn)藏深意，“K藥接班人”AACR首次亮相